口腔助理医师复习资料:影响体内激素平衡的药物

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乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢肿瘤、睾丸癌和甲状腺癌等肿瘤细胞的生长都与相应激素有关。因此,用激素或其拮抗剂调节体内激素水平,可抑制这些肿瘤生长,而且无骨髓抑制等不良反应。但激素作用广泛,不良反应较多,应用时需特别注意。

氨鲁米特(Aminoglutethimide)抑制肾上腺皮质激素合成和阻止雌激素产生,它还能诱导P450酶,促进包括雌激素在内的药物代谢。因此使用后能使体内雌激素水平大大下降。氨鲁米特临床主要用于晚期及转移性乳腺癌的治疗,尤其是含有雌激素受体的肿瘤,但目前逐渐被他莫昔芬取代。本品抑制肾上腺皮质激素合成、故也可用于库欣综合征的治疗。

他莫昔芬(Tamoxifen)口服吸收稳定,3——7h达峰浓度,经肝代谢后,由胆汁经粪便排出。

本品为竞争性雌激素受体拮抗剂,与雌激素受体结合后,改变受体的空间结构,抑制其与雌激素的作用,从而抑制激素依赖性乳腺肿瘤细胞的生长。此外,他莫昔芬还抑制肿瘤周围组织产生胰岛素样生长因子1(insulin-likegrowthfactor-1,IGF-1),也有助于抑制肿瘤细胞生长。

临床主要用于治疗雌激素受体阳性的晚期乳腺癌,是停经后晚期乳腺癌的首选药物。与雄激素疗效相同,但无后者的男性化副作用。本品对晚期卵巢癌、宫体癌等实体瘤也有效。

不良反应主要有恶心、呕吐、暂时性白细胞和血小板减少等。大剂量可引起视网膜和角膜受损。

氟他米特(Flutamide)是非类固醇雄激素拮抗剂,无激素样活性。单独使用时由于抗雄激素作用,导致血中睾酮、雌二醇和促黄体激素水平增高。当与促性腺激素释放激素的同类物如亮丙瑞林合用时,可完全阻断雄激素作用而防止代偿性增加。临床上常与亮丙瑞林合用,治疗转移性前列腺癌。本药也用于老年性前列腺肥大的治疗。不良反应为男子乳房女性化、发热、潮红、胃肠不适等。

肾上腺皮质激素作用广泛。通过抑制有丝分裂而抑制淋巴细胞增殖,对淋巴组织产生抑制作用。对急性淋巴细胞性白血病及恶性淋巴瘤疗效较好,临床主要用于儿童急性白血病和儿童、成人恶性淋巴瘤。作用发生快,但不持久,医学教育网搜集整理且易产生耐药性。对慢性淋巴细胞性白血病,除减少淋巴细胞数目外,还可缓解并发的自身免疫性贫血。由于免疫抑制有可能导致肿瘤扩散,故应严格控制适应证。用药时,应合用其他有效抗癌药与抗菌药。

雄激素负反馈性抑制促卵泡素分泌,减少雌激素生成和分泌,影响乳腺癌生长;同时抑制促黄体素的分泌,使催乳素水平下降,引起肿瘤退化。临床用于晚期乳腺癌,有骨转移者疗效更明显。

雌激素能减少雄激素分泌,并能直接对抗雄激素的促前列腺癌组织生长的作用。临床主要用于前列腺癌和前列腺肥大,也适用于绝经期后7年以上的晚期乳腺癌有内脏或软组织转移者。

促性腺激素释放激素同类物亮丙瑞林(Leuprorelin)、戈舍瑞林(Goserelin)、布舍瑞林(Buserelin)均为促性腺激素释放激素的同类物,应用早期能一过性地增加卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)的分泌,引起男性睾酮和二氢睾酮及绝经期后女性雌酮和雌二醇水平提高。然后抑制垂体生成和释放促性腺激素。它还进一步抑制卵巢和睾丸对促性腺激素的反应,从而降低雌二醇和睾丸酮的生成。临床用于晚期前列腺癌和乳腺癌等。

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